尊敬的患者:我们邀请您参加一项“靶向BCMA、CD38的自体嵌合抗原受体T细胞治疗复发难治性多发性骨髓瘤的临床研究”的临床研究,该研究由华中科技大学附属协和医院血液病研究所发起,拟通过观察您经过该CART治疗后的疗效,评估BCMA、CD38双靶 CART治疗复发难治多发性骨髓瘤的有效性及安全性。※ 入组基本条件:年龄:在18至65周岁,性别不限;满足IMWG定义的多发性骨髓瘤诊断标准(2017)的符合以下条件的复发或难治骨髓瘤患者: 受试者接受过至少2个方案的充分既往治疗;在最近一次治疗过程中或治疗结束后,疾病发生进展或发生复发。筛选时疾病可测量;东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0~2分(肿瘤引起骨痛外);重要排除标准:入组前3个月内曾行自体或异体干细胞移植;无症状骨髓瘤(冒烟型骨髓瘤);中枢侵犯、活动性肝炎排除。
难治复发的如下血液肿瘤:1)B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL); 2)B细胞慢性淋巴细胞白血病(B-CLL);3)惰性B细胞淋巴瘤(CLL、FL、MZL、LPL); 4)侵袭性B细胞淋巴瘤(DLBCL、BL、MCL); 5)多发性骨髓瘤患者(MM).拟入组100例受试者包括成人和儿童,男女不限。 总体标准:1. 经病理学和组织学检查确诊的血液恶性肿瘤患者; 2. 年龄小于60岁; 3. 预期生存>6个月; 4. 如受试者为育龄妇女,在给药开始前妊娠试验阴性,并同意在试验期间直至最后一次随访采取有效的避孕措施者; 5. 自愿参加本试验并由本人或法定授权代表签署知情同意书者。分类标准:1.经过2轮化疗后微小残留病灶(MRD)仍未转阴(小于10%),且近期拟进行造血干细胞移植者;2.患者目前无有效治疗方案或经标准治疗后复发,或患者自愿选择将CAR-T治疗作为第一方案,且近期拟进行造血干细胞移植者;3.经异基因造血干细胞移植后复发的患者。
免疫性血小板减少症(ITP)是一种自身免疫功能障碍性疾病,以出血为特征的血液系统紊乱。通常认为当血小板计数小于30×109/L时,会发生继发性出血,如皮肤、粘膜及颅内出血。由于儿童患者中,ITP一般只是一种在几周内就能自然恢复的急性症状,所以慢性ITP患者以成年人为主。患者一般在成年早期就呈现血小板的紊乱,且随着年龄的增加,ITP的发生率和严重程度随之增加。血小板生成素(TPO)是一种促进巨核细胞分化、成熟及血小板生成的特异性调控因子,其特异性受体TPOR在人类主要表达于巨核细胞、CD34+细胞及血小板等非淋巴造血细胞。其含量主要受血小板、巨核细胞数及血小板与巨核细胞膜表面TPO受体总量的负调控,当血小板减少是由于血小板破坏增多引起时,血清TPO水平无显著变化;当血小板减少是由于血小板生成减少引起时,血清TPO水平升高。TPO类化合物是一种新型的ITP治疗药物,机理在于刺激血小板生成而非减少破坏。目前已有两种药物上市。一种是Nplate,用于皮下注射。特别适用于脾切除术后复发病人。于2008年8月22日获得FDA批准上市,用于成年慢性ITP患者的长期治疗。另一种是由葛兰素史克公司开发的世界上首个小分子TPO模拟物Eltrombopag,口服吸收,于2008年11月20日获得FDA批准上市,用于治疗慢性ITP和以干扰素为基础治疗的慢性丙肝患者的血小板减少症,因其具有服用方便和价格便宜等优势而倍受青睐。海曲泊帕乙醇胺是第一个即将在中国市场上市的TPO受体激动剂类促血小板生成药物,可明显激活TPO受体;临床前研究结果表明,其在小鼠体内激活TPO受体的能力达到Eltrombopag的2-3倍,而临床前毒理学研究结果更充分显示它毒性较低。在健康人中进行的单次和多次给药I期临床试验未见明显与服药相关的毒性反应,耐受性良好。该免疫性血小板减少症治疗药物已被国家食品药品监督管理局批准作为化学药物1.1类新药开展临床研究。III期临床研究招募志愿者联系方式:梅恒 副教授 协和医院门诊四楼血液科专家诊室 (每周三下午)或在线预约 mayheng.haodf.com
未经治疗的白血病患者,其体内的白血病细胞约为1012。完全缓解的患者,虽然其白血病的临床症状、体征已完全消失,血象与骨髓象已基本上恢复正常,但此时其体内仍残留有相当数量(106-108或以下)的白血病细胞并且在骨髓以外的某些隐蔽之处仍可有白血病细胞的浸润,这些残留的白血病细胞可引起疾病复发。为了进一步消灭残存的白血病细胞,防止复发,延长缓解和生存时间,争取白血病治愈,在完全缓解后仍需采用积极的巩固和强化治疗并继续相当长时期(2-3年)。
白血病完全缓解需具备以下条件:(1)白血病症状和体征消失;(2)血常规化验显示血红蛋白≥100g/L(男性)或≥90g/L(女性及儿童),中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L,血小板≥100×109/L,外周血中未发现白血病细胞;(3)骨髓中原始细胞≤5%,红细胞及巨核细胞系正常。当患者同时满足上述三条时,则为完全缓解;若患者骨髓检查符合有关标准,但临床或血常规化验尚未达到相应标准时,则视为部分缓解;否则为未缓解。若从治疗后完全缓解之日算起,其间无白血病复发达3-5年者称为白血病持续完全缓解。
现代医学的发展使目前白血病的总体治疗有效率已达70%以上。出现以下异常时应及时到医院就诊,它们可能就是白血病的蛛丝马迹。(1)贫血 主要表现为脸色苍白,自觉虚弱乏力、多汗。活动后气促、心跳加快。随着时
白血病的发病原因至今还没有完全研究清楚,以下几项是可能诱发的因素:(1)放射因素日本广岛和长畸原子弹爆炸后幸存者的白血病发病率明显增高。离爆炸中心越近,发病率越高。此外,大剂量放射线局部治疗类风湿性强直性脊椎炎,白血病发生率在治疗组中比对照组高10倍,而其发病机会与照射剂量密切相关。某些国家报道放射科医师患白血病较多。(2)化学物质某些化学物质和药物通过对骨髓损害,可诱发白血病。如苯的致白血病作用已经肯定,抗癌药中的烷化剂可引起继发性白血病,其它尚有氯霉素、保泰松、乙双吗啉等。(3)病毒感染几十年来的研究提示白血病很可能是病毒引起的。病毒引起禽类、小鼠、大鼠、豚鼠、猫、狗、牛、猪、猴的白血病,已经明确I型人类T细胞白血病/淋巴瘤病毒(HTLV-1)可引起成人T细胞白血病。(4)遗传因素文献报道先天性愚型(Down综合征)患者发生白血病较正常人群高20倍;其它伴有染色体异常的先天性疾病如先天性血管扩张红斑病(Bloom综合征)、先天性再生障碍性贫血(Fanconi综合征)、先天性丙种球蛋白缺乏症等患者中白血病的发病率也均较高。针对以上这些发病因素,尽量避免同有害因素的接触,虽然不能做到完全预防,还是能取得相对预防的效果。
(1)发展为白血病,部分病人2年即进入白血病,而有些病人可持续10—15年甚至更久才发展为白血病。(2)长期处于骨髓增生异常综合症原状,而不发展为白血病。(3)部分病人经治疗后临床症状消失,血象、骨髓象恢复正常,即得到治愈。
骨髓增生异常综合征是一组起源于造血干细胞,以血细胞病态造血、高风险向急性白血病转化为特征的难治性血细胞质、量异常的异质性疾病。MDS是老年性疾病,约80%的患者年龄大于60岁。原发性MDS的病因尚不明确,继发性MDS见于烷化剂、放射线、有机毒物等密切接触者。部分MDS患者可发现有原癌基因突变或染色体异常。几乎所有的MDS患者都有贫血症状,如乏力、疲倦。约60%患者有中性粒细胞减少,容易发生感染,约20%患者死于感染。40%-60%的MDS患者有血小板减少。临床主要根据患者外周血、骨髓中的原始细胞比例、形态学改变及单核细胞数量来对MDS分型的。
目前已报道的有:1.大枣,又名红枣,它与桃、李、梅、杏等并称为“中国五果”。大枣味道甘美,营养丰富。英国曾经有临床试验,发现在163个身体虚弱的患者中,每天坚持吃枣的病人,康复的速度要比不吃枣的病人快